|
|
|
x
|
|
Risperidona Pharmacia |
RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL
PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Risperidona Pharmacia 0,5 mg comprimidos recubiertos con película
EFG
Risperidona Pharmacia 1 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Risperidona Pharmacia 2 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Risperidona Pharmacia 3 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Risperidona Pharmacia 6 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 0,5 mg de
risperidona.
Excipientes: Cada comprimido de 0,5 mg contiene 59,50 mg de lactosa
monohidrato.
Cada comprimido recubierto con película contiene 1 mg de risperidona.
Excipientes: Cada comprimido de 1 mg contiene 59,00 mg de lactosa
monohidrato.
Cada comprimido recubierto con película contiene 2 mg de risperidona.
Excipientes: Cada comprimido de 2 mg contiene 118.00 mg de lactosa
monohidrato.
Cada comprimido recubierto con película contiene 3 mg de risperidona.
Excipientes: Cada comprimido de 3 mg contiene 177.00 mg de lactosa
monohidrato.
Cada comprimido recubierto con película contiene 6 mg de risperidona.
Excipientes: Cada comprimido de 6 mg contiene 234.00 mg de lactosa
monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Los comprimidos recubiertos de 0,5 mg son de color verde,
biconvexos, con forma de cápsula con una "A" grabada en un lado y un
"50" en el otro, y una ranura entre el "5" y el "0". El comprimido
puede dividirse en dos mitades iguales.
Los comprimidos recubiertos de 1 mg son de color blanco, biconvexos,
con forma de cápsula con una "A" grabada en un lado y un "51" en el
otro, y una ranura entre el "5" y el "1". El comprimido puede
dividirse en dos mitades iguales.
Los comprimidos recubiertos de 2 mg son de color naranja claro,
biconvexos, con forma de cápsula con una "A" grabada en un lado y un
"52" en el otro, y una ranura entre el "5" y el "2". El comprimido
puede dividirse en dos mitades iguales.
Los comprimidos recubiertos de 3 mg son de color amarillo,
biconvexos, con forma de cápsula con una "A" grabada en un lado y un
"53" en el otro, y una ranura entre el "5" y el "3". El comprimido
puede dividirse en dos mitades iguales.
Los comprimidos recubiertos de 6 mg son de colorblancos, biconvexos,
con forma de cápsula con una "A" grabada en un lado y un "55" en el
otro.
4. Datos clínicos
4.1 Indicaciones terapéuticas
RISPERIDONA PHARMACIA está indicado en el tratamiento de la
esquizofrenia.
RISPERIDONA PHARMACIA está indicado en el tratamiento de los
episodios maníacos de moderados a graves asociados a los trastornos
bipolares.
RISPERIDONA PHARMACIA está indicado en el tratamiento a corto plazo
(hasta 6 semanas) de la agresión persistente que puede aparecer en
pacientes con demencia de tipo Alzheimer de moderada a grave que no
responden a otras medidas no farmacológicas y cuando hay un riesgo
de daño para ellos mismos o para los demás.
RISPERIDONA PHARMACIA está indicado en el tratamiento sintomático a
corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresión persistente en los
trastornos de la conducta en niños de 5 años de edad en adelante y
adolescentes con un funcionamiento intelectual por debajo de la
media o retraso mental diagnosticados de acuerdo al criterio DSM-IV,
en los que la gravedad de la agresión u otros comportamientos
perturbadores requieran tratamiento farmacológico. El tratamiento
farmacológico debe formar parte de un programa terapéutico más
exhaustivo, con medidas educacionales y psicosociales. Se recomienda
la prescripción de risperidona por un especialista en neurología
infantil y en psiquiatría para niños y adolescentes o médicos
familiarizados con el tratamiento de los Trastornos de Conducta en
niños y adolescentes.
4.2 Posología y forma de administración
Esquizofrenia
Adultos
RISPERIDONA PHARMACIA se puede administrar una o dos veces al día.
La dosis inicial debe de ser de 2 mg/día de risperidona. La dosis
puede aumentarse hasta 4 mg el segundo día. A partir de entonces la
dosis puede mantenerse inalterada o individualizarse si fuera
necesario. La mayoría de los pacientes resultarán beneficiados con
dosis diarias de entre 4 mg y 6 mg. Sin embargo, en algunos
pacientes puede ser adecuado el uso de una pauta de ajuste más lenta
y de una dosis inicial y de mantenimiento menores.
Las dosis por encima de 10 mg/día no han demostrado ser más eficaces
que las dosis más bajas, y pueden aumentar la incidencia de síntomas
extrapiramidales. Dado que no se ha evaluado la seguridad para dosis
mayores de 16 mg/día, no se deben utilizar dosis por encima de este
nivel.
Pacientes de edad avanzada
Se recomienda una dosis inicial de 0,5 mg dos veces al día. Esta
dosis puede individualizarse en incrementos de 0,5 mg, 2 veces al
día, hasta 1 a 2 mg, dos veces al día.
Poblaciones pediátricas
Risperidona Pharmacia no está recomendado en niños menores de 18
años con esquizofrenia debido a la ausencia de datos de eficacia.
Episodios maníacos en trastornos bipolares.
Adultos
RISPERIDONA PHARMACIA debe administrarse una vez al día, comenzando
con 2 mg de risperidona. Si se requiere ajuste de dosis, debe
realizarse a intervalos de 24 horas como mínimo, y en incrementos de
1 mg por día. Risperidona puede administrarse en dosis flexibles en
un intervalo de 1 a 6 mg al día para optimizar el nivel de eficacia
y tolerabilidad para cada paciente. Las dosis diarias mayores de 6
mg de risperidona no se han investigado en pacientes con episodios
maníacos.
Al igual que con todos los tratamientos sintomáticos, el uso
continuado de RISPERIDONA PHARMACIA debe ser evaluado y justificado
permanentemente.
Pacientes de edad avanzada
Se recomienda una dosis inicial de 0,5 mg dos veces al día. Esta
dosis puede individualizarse en incrementos de 0,5 mg dos veces al
día a 1 a 2 mg dos veces al día. Se debe tener precaución, ya que la
experiencia en pacientes de edad avanzada es limitada.
Poblaciones pediátricas
Risperidona Pharmacia no está recomendado en niños menores de 18
años con manía bipolar debido a la ausencia de datos de eficacia.
Agresión persistente en pacientes con demencia de tipo Alzheimer de
moderada a severa
Se recomienda una dosis inicial de 0,25 mg dos veces al día. Esta
dosis se puede ajustar individualmente con incrementos de 0,25 mg
dos veces al día con una frecuencia no superior a un día sí y otro
no, si es necesario. La dosis óptima para la mayoría de los
pacientes es de 0,5 mg dos veces al día. Algunos pacientes, sin
embargo, pueden beneficiarse de una dosis de hasta 1 mg dos veces al
día.
RISPERIDONA PHARMACIA no debe utilizarse durante más de 6 semanas en
pacientes con agresión persistente en la demencia de tipo Alzheimer.
Durante el tratamiento, los pacientes deben ser examinados
frecuentemente y de forma regular y se debe reevaluar la necesidad
de mantener el tratamiento.
Trastornos de la conducta
Niños y adolescentes de 5 a 18 años de edad
Para pacientes de ≥50 kg de peso se recomienda una dosis inicial de
0,5 mg una vez al día. Esta dosis se puede ajustar individualmente
con incrementos de 0,5 mg una vez al día con una frecuencia no
superior a un día sí y otro no, si es necesario. La dosis óptima
para la mayoría de los pacientes es de 1 mg una vez al día. Algunos
pacientes, sin embargo, pueden beneficiarse de una dosis de 0,5 mg
una vez al día mientras que otros pueden requerir 1,5 mg una vez al
día. Para pacientes de <50 kg de peso se recomienda una dosis
inicial de 0,25 mg una vez al día. Esta dosis se puede ajustar
individualmente con incrementos de 0,25 mg una vez al día con una
frecuencia no superior a un día sí y otro no, si es necesario. La
dosis óptima para la mayoría de los pacientes es de 0,5 mg una vez
al día. Algunos pacientes, sin embargo, pueden beneficiarse de una
dosis de 0,25 mg una vez al día mientras que otros pueden requerir
0,75 mg una vez al día.
Al igual que con todos los tratamientos sintomáticos, el uso
continuado de RISPERIDONA PHARMACIA debe ser evaluado y justificado
permanentemente.
RISPERIDONA PHARMACIA no está recomendado en niños menores de 5 años
de edad, debido a que no existe experiencia en niños menores de 5
años de edad con este trastorno.
Insuficiencia renal y hepática
Los pacientes con insuficiencia renal tienen menos capacidad de
eliminar la fracción antipsicótica activa que los adultos con
función renal normal. Los pacientes con deterioro de la función
hepática presentan elevación de la concentración plasmática de la
fracción libre de risperidona.
Independientemente de la indicación, tanto la dosis inicial como las
consecutivas deben reducirse a la mitad, y el ajuste de la dosis
debe ser más lento en pacientes con insuficiencia renal y hepática.
RISPERIDONA PHARMACIA debe usarse con precaución en estos grupos de
pacientes.
Forma de administración
RISPERIDONA PHARMACIA es para uso por vía oral. Los alimentos no
afectan a la absorción de RISPERIDONA PHARMACIA.
Si se suspende el tratamiento, se aconseja hacerlo de forma
progresiva. En muy raras ocasiones han sido descritos tras la
discontinuación brusca de altas dosis de medicamentos
antipsicóticos, síntomas agudos de retirada, incluyendo, náuseas,
vómitos, sudoración, e insomnio (ver sección 4.8). También pueden
reaparecer los síntomas psicóticos y se ha notificado la aparición
de trastornos del movimiento involuntarios (tales como acatisia,
distonía o discinesia).
Cambio desde otros antipsicóticos.
Cuando sea apropiado desde el punto de vista médico, se recomienda
interrumpir de forma gradual el tratamiento previo, al mismo tiempo
que se inicia la terapia con RISPERIDONA PHARMACIA. También, y si es
adecuado desde el punto de vista médico, cuando se trate de
interrumpir un tratamiento con antipsicóticos depot, se puede
iniciar la terapia con RISPERIDONA PHARMACIA, reemplazando a la
siguiente inyección programada. Se debe evaluar periódicamente la
necesidad de continuar con la medicación antiparkinsoniana en uso.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Pacientes de edad avanzada con demencia
Mortalidad total
En un meta-análisis de 17 ensayos controlados en los que
participaron pacientes de edad avanzada con demencia tratados con
antipsicóticos atípicos, incluyendo RISPERIDONA PHARMACIA, se
observó un aumento de la mortalidad en los pacientes tratados con
antipsicóticos atípicos con respecto a los que recibieron placebo.
En los ensayos controlados con placebo sobre RISPERIDONA PHARMACIA
en esta población, la incidencia de mortalidad fue del 4,0 % en los
pacientes tratados con RISPERIDONA PHARMACIA y del 3,1 % en los
tratados con placebo. La razón de probabilidades (intervalo de
confianza exacto del 95 %) fue de 1,21 (0,7, 2,1). La edad media
(intervalo) de los pacientes que fallecieron fue de 86 años
(intervalo de 67 a 100).
Uso concomitante con furosemida
En ensayos controlados con placebo sobre RISPERIDONA PHARMACIA en
pacientes con demencia, el tratamiento con furosemida más
risperidona se asoció a una incidencia mayor de mortalidad (7,3 %;
edad media 89 años, intervalo 75-97) que la observada en pacientes
tratados con risperidona sola (3,1 %; edad media 84 años, intervalo
70-96) o con furosemida sola (4,1 %; edad media 80 años, intervalo
67-90). El aumento de la mortalidad en pacientes tratados con
furosemida más risperidona fue observado en dos de los cuatro
ensayos clínicos. El uso concomitante de risperidona con otros
diuréticos (principalmente diuréticos del tipo de las tiacidas
utilizados a dosis bajas) no se asoció con hallazgos similares.
No se ha encontrado ningún mecanismo fisiopatológico que explique
este hallazgo, ni se ha observado una causa uniforme de las muertes.
No obstante, hay que tener precaución y considerar los riesgos y
beneficios de esta combinación o el co-tratamiento con otros
diuréticos potentes antes de decidir su uso. En pacientes tratados
con otros diuréticos a la vez que con risperidona no se ha observado
aumento de la incidencia de mortalidad. Independientemente del
tratamiento, la deshidratación fue un factor de riesgo general de
mortalidad y, por lo tanto, se debe tener precaución y evitarse en
pacientes de edad avanzada con demencia.
Accidentes cerebrovasculares (ACV)
En ensayos controlados con placebo realizados con pacientes de edad
avanzada con demencia, se observó una incidencia significativamente
mayor de ACVs (aproximadamente aumentó 3 veces más), como ictus
(incluida la muerte) y ataques isquémicos transitorios, en pacientes
tratados con RISPERIDONA PHARMACIA en comparación con los que
recibieron placebo (media de edad: 85 años; rango: 73-97). Los datos
agrupados de seis estudios controlados con placebo realizados
principalmente en pacientes de edad avanzada (>65 años de edad) con
demencia demostraron que se produjeron ACVs (graves y no graves,
combinados) en el 3,3 % (33/1009) de los pacientes tratados con
risperidona y en el 1,2 % (8/712) de los que recibieron placebo. La
razón de probabilidades (intervalo de confianza exacto del 95 %) fue
de 2,96 (1,34, 7,50). Se desconoce el mecanismo de este aumento del
riesgo. No se puede excluir un aumento del riesgo para otros
antipsicóticos u otras poblaciones de pacientes. RISPERIDONA
PHARMACIA debe utilizarse con precaución en pacientes con riesgo de
ataque cerebral.
El riesgo de ACVs fue significativamente mayor en pacientes con
demencia mixta o vascular cuando se comparó con la demencia de tipo
Alzheimer. Por tanto, pacientes con otros tipos de demencia que no
sea la de tipo Alzheimer no deben ser tratados con risperidona.
Se recomienda a los médicos que valoren los beneficios y riesgos del
uso de RISPERIDONA PHARMACIA en pacientes de edad avanzada con
demencia, considerando los factores predictivos de riesgo de ictus
en cada paciente. Se debe informar a pacientes/cuidadores para que
notifiquen inmediatamente los signos y síntomas de posibles ACVs,
como debilidad o entumecimiento repentino de cara, brazos o piernas,
y problemas del habla o visuales. Se considerarán sin demora todas
las opciones de tratamiento, incluida la suspensión de risperidona.
RISPERIDONA PHARMACIA sólo debe utilizarse a corto plazo en caso de
agresión persistente en pacientes con demencia de tipo Alzheimer de
moderada a severa, como complemento de los tratamientos no
farmacológicos cuya eficacia haya sido limitada o nula, y cuando
exista el riesgo de daño para el paciente o para los demás.
Se debe valorar a los pacientes con regularidad, considerando la
necesidad de continuar el tratamiento.
Hipotensión ortostática
Debido a la actividad alfa-bloqueante de risperidona, pueden
aparecer episodios de hipotensión (ortostática), especialmente
durante el período inicial de ajuste de la dosis. Se ha observado
hipotensión clínicamente significativa después de la
comercialización, con el uso concomitante de risperidona y
antihipertensivos. RISPERIDONA PHARMACIA debe usarse con precaución
en pacientes con enfermedades cardiovasculares (p. ej.,
insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, alteraciones de la
conducción, deshidratación, hipovolemia o enfermedad
cerebrovascular) siguiendo las recomendaciones de ajuste gradual de
la dosis (ver sección 4.2). Si aparecen cuadros de hipotensión, debe
de valorarse una reducción de la dosis.
Discinesia tardía/síntomas extrapiramidales (DT/SEP)
Los medicamentos que tienen propiedades antagonistas del receptor de
la dopamina se han asociado a la inducción de discinesia tardía, que
se caracteriza por movimientos rítmicos involuntarios,
predominantemente de la lengua y/o de la cara. El inicio de los
síntomas extrapiramidales es un factor de riesgo de discinesia
tardía. Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, se
considerará la posibilidad de suspender la administración de todos
los antipsicóticos.
Síndrome neuroléptico maligno (SNM)
El Síndrome Neuroléptico Maligno se caracteriza por hipertermia,
rigidez muscular, inestabilidad autónoma, alteración de la
conciencia y elevación de la creatina fosfoquinasa sérica; se han
dado casos con antipsicóticos. Otros signos pueden ser mioglobinuria
(rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. En este caso, se
suspenderá la administración de todos los antipsicóticos, incluido
RISPERIDONA PHARMACIA.
Enfermedad de parkinson y demencia de los cuerpos de Lewy
Los médicos deben sopesar los riesgos y los beneficios de recetar
antipsicóticos, incluido RISPERIDONA PHARMACIA, a pacientes con
enfermedad de Parkinson o con Demencia de los cuerpos de Lewy (DLB).
La enfermedad de Parkinson puede empeorar con risperidona. Ambos
grupos tienen un mayor riesgo de Síndrome Neuroléptico Maligno y una
mayor sensibilidad a los antipsicóticos; estos pacientes fueron
excluidos de los ensayos clínicos. Las manifestaciones de éste
aumento de la sensibilidad pueden consistir en confusión,
embotamiento, inestabilidad postural y caídas frecuentes, además de
síntomas extrapiramidales.
Hiperglucemia
En muy raras ocasiones se han notificado, durante el tratamiento con
RISPERIDONA PHARMACIA, casos de hiperglucemia o exacerbación de una
diabetes preexistente. Se aconseja realizar un control clínico
adecuado de los pacientes diabéticos y de los que presentan factores
de riesgo de desarrollar diabetes mellitus.
Hiperprolactinemia
Estudios de cultivo tisular sugieren que el crecimiento celular en
tumores de pecho en humanos se puede estimular por la prolactina.
Se recomienda precaución en pacientes con un historial clínico
relevante, aunque no se ha demostrado hasta ahora ninguna asociación
clara con la administración de antipsicóticos en estudios clínicos y
epidemiológicos.
Se debe utilizar con precaución RISPERIDONA PHARMACIA en pacientes
con hiperprolactinemia preexistente y en pacientes con posibles
tumores dependientes de prolactina.
Prolongación del QT
En muy raras ocasiones, se han notificado casos de prolongación del
QT tras la comercialización. Como ocurre con otros antipsicóticos,
hay que tener precaución cuando se receta risperidona a pacientes
con enfermedades cardiovasculares conocidas, antecedentes familiares
de prolongación del QT, bradicardia o trastornos de los electrólitos
(hipopotasemia, hipomagnesemia), porque puede aumentar el riesgo de
que se produzcan efectos arritmógenos, y en el uso concomitante con
medicamentos que prolongan el intervalo QT.
Convulsiones
RISPERIDONA PHARMACIA debe utilizarse con precaución en pacientes
con antecedentes de convulsiones o de otros trastornos que puedan
reducir potencialmente el umbral convulsivo.
Priapismo
El tratamiento con RISPERIDONA PHARMACIA puede dar lugar a
priapismo, por sus efectos bloqueantes alfa-adrenérgicos.
Regulación de la temperatura corporal
Se ha atribuido a los antipsicóticos la alteración de la capacidad
del organismo de reducir la temperatura corporal central. Se
aconseja tomar las medidas oportunas cuando se recete RISPERIDONA
PHARMACIA a pacientes que vayan a experimentar circunstancias que
puedan contribuir a una elevación de la temperatura corporal
central, p. ej., ejercicio intenso, exposición a calor extremo,
tratamiento concomitante con medicamentos de actividad
anticolinérgica o deshidratación.
Tromboembolismo venoso (TEV)
Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con
medicamentos antipsicóticos. Como los pacientes tratados con
antipsicóticos a menudo presentan factores de riesgo adquiridos para
el TEV, todos los posibles factores de riesgo para el TEV deben
identificarse antes y durante el tratamiento con Risperidona
Pharmacia y deben tomarse medidas de prevención.
Niños y adolescentes
Antes de prescribir risperidona a un niño o adolescente con
trastorno de la conducta se deben analizar completamente las causas
físicas y sociales del comportamiento agresivo tales como el dolor o
las condiciones ambientales inadecuadas.
El efecto sedativo de la risperidona deber ser estrechamente
controlado en esta población debido a las posibles consecuencias
sobre la capacidad del aprendizaje. Un cambio en el periodo de
administración de la risperidona podría mejorar el impacto de la
sedación en las facultades de la atención de niños y adolescentes.
Risperidona se asoció a aumentos medios del peso corporal y del
índice de masa corporal (IMC). Las variaciones de la talla en los
estudios de extensión abiertos de larga duración estuvieron dentro
de lo previsto para la edad. El efecto del tratamiento a largo plazo
de la risperidona sobre la maduración sexual y la altura no se ha
estudiado adecuadamente.
Debido a los posibles efectos de hiperprolactinemia prolongada en el
crecimiento y maduración sexual en niños y adolescentes, se
realizarán evaluaciones clínicas del estado endocrinológico, como
mediciones de la talla, el peso, la madurez sexual, control de la
función menstrual y otros posibles efectos relacionados con
prolactina.
Durante el tratamiento con risperidona debería también realizarse
una evaluación regular de los síntomas extrapiramidales y otros
trastornos del movimiento.
Para recomendaciones específicas de la posología en niños y
adolescentes, ver sección 4.2.
Excipientes
Los comprimidos recubiertos con película contienen lactosa. Los
pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de
lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar
este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Como ocurre con otros antipsicóticos, se recomienda precaución
cuando se recete risperidona con medicamentos que se sabe que
prolongan el intervalo QT, p. ej., antiarrítmicos de la clase Ia (p.
ej., quinidina, disopiramida, procainamida), antiarrítmicos de clase
III (p. ej., amiodarona, sotalol), antidepresivos tricíclicos (es
decir, amitriptilina), antidepresivos tetracíclicos (es decir,
maprotilina), algunos antihistamínicos, otros antipsicóticos,
algunos antipalúdicos (es decir, quinina y mefloquina) y con
medicamentos que producen desequilibrio electrolítico (hipocalemia,
hipomagnesemia), bradicardia o aquellos que inhiben el metabolismo
hepático de risperidona. Esta lista es indicativa y no exhaustiva.
Potencial de RISPERIDONA PHARMACIA para afectar a otros medicamentos
Se debe usar risperidona con precaución en combinación con otras
sustancias de acción central incluyendo notablemente el alcohol,
opiáceos, antihistamínicos y benzodiazepinas debido al riesgo del
aumento de la sedación.
RISPERIDONA PHARMACIA puede antagonizar el efecto de la levodopa y
de otros agonistas de la dopamina. Si esta combinación se estima
necesaria, particularmente en la fase final de la enfermedad de
Parkinson, se debe prescribir la dosis efectiva más baja de cada
tratamiento.
Se ha observado hipotensión clínicamente significativa después de la
comercialización, con el uso concomitante de risperidona y
tratamientos antihipertensivos.
RISPERIDONA PHARMACIA no tiene un efecto clínicamente relevante
sobre la farmacocinética del litio, valproato, digoxina o
topiramato.
Potencial de otros medicamentos para afectar a RISPERIDONA PHARMACIA
Se ha demostrado que la carbamazepina disminuye las concentraciones
plasmáticas de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Se
han observado efectos similares p. ej. con rifampicina, fenitoína y
fenobarbital que también son inductores de la enzima CYP 3A4
hepática y de la glucoproteína P. Cuando se inicia o se suspende la
administración de carbamazepina u otros inductores de la enzima CYP
3A4 hepática y de la glucoproteína P (Gp-P), el médico deberá volver
a evaluar la posología de RISPERIDONA PHARMACIA.
Fluoxetina y paroxetina, inhibidores de la CYP 2D6, aumentan la
concentración plasmática de risperidona, pero no tanto la fracción
antipsicótica activa. Es de esperar que otros inhibidores de la CYP
2D6, como quinidina, puede afectar a las concentraciones plasmáticas
de risperidona de forma similar. Cuando se inicia o se suspende la
administración de fluoxetina o paroxetina, el médico deberá volver a
evaluar la posología de RISPERIDONA PHARMACIA.
El verapamilo, un inhibidor de la CYP 3A4 y Gp-P, aumenta la
concentración plasmática de risperidona.
Galantamina y donezepilo no muestran un efecto clínicamente
relevante en la farmacocinética de risperidona y de la fracción
antipsicótica activa.
Las fenotiazinas, los antidepresivos tricíclicos y algunos
beta-bloqueantes pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de
risperidona, pero no de la fracción antipsicótica activa. La
amitriptilina no afecta a la farmacocinética de risperidona ni a la
fracción antipsicótica activa. La cimetidina y la ranitidina
aumentaron la biodisponibilidad de la risperidona, pero sólo
ligeramente la de la fracción antipsicótica activa. La eritromicina,
que inhibe la CYP 3A4, no modifica la farmacocinética de risperidona
ni la de fracción antipsicótica activa.
El uso combinado de psicoestimulantes (p. ej., metilfenidato) y
RISPERIDONA PHARMACIA en niños y adolescentes no alteró la
farmacocinética ni la eficacia de RISPERIDONA PHARMACIA.
Ver la sección 4.4 en relación al aumento de la mortalidad en
pacientes de edad avanzada con demencia que reciben a la vez
furosemida.
Se desaconseja el uso concomitante de RISPERIDONA PHARMACIA oral y
paliperidona porqué ésta es el metabolito activo de risperidona, y
su combinación puede sumar la exposición a las respectivas
fracciones antipsicóticas.
4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de risperidona en
mujeres embarazadas. Según los datos obtenidos tras la
comercialización, se observaron síntomas extrapiramidales
reversibles en neonatos con el uso de risperidona durante el último
trimestre del embarazo. Como consecuencia los recién nacidos deben
monitorizarse con cuidado. Risperidona no fue teratógena en estudios
en animales, pero se observaron otros tipos de toxicidad para la
reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el posible riesgo para
los seres humanos. Por tanto, RISPERIDONA PHARMACIA no debe
utilizarse durante el embarazo excepto si fuera claramente
necesario. Si se considera necesario suspender su administración
durante el embarazo, no debe hacerse de forma repentina.
Lactancia
En estudios realizados con animales, risperidona y
9-hidroxi-risperidona se excretan con la leche materna. Se ha
demostrado que risperidona y 9-hidroxi-risperidona también se
excretan en pequeñas cantidades por la leche materna en seres
humanos. No se dispone de datos sobre reacciones adversas en los
lactantes. Por lo tanto, debería sopesarse el beneficio de amamantar
frente a los posibles riesgos para el niño.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de RISPERIDONA PHARMACIA sobre la capacidad para
conducir y utilizar máquinas es pequeña o moderada, por sus posibles
efectos sobre el sistema nervioso y la vista (ver la sección 4.8).
Por tanto, se aconsejará a los pacientes que no conduzcan ni
utilicen máquinas hasta conocer su sensibilidad individual.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas (RAs) notificadas con más frecuencia
(incidencia ≥10 %) son: Parkinsonismo, cefalea e insomnio.
A continuación se citan todas las RAs notificadas en ensayos
clínicos y después de la comercialización. Se aplican los siguientes
términos y frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (> 1/100
a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a
< 1/1000), muy raras (< 1/10.000) y de frecuencia desconocida (no
puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad
dentro de cada intervalo de frecuencia.
Reacciones adversas clasificadas por órganos del sistema y
frecuencia
Exploraciones complementarias
Frecuentes
Aumento de prolactina en sangrea, Aumento de peso
Poco frecuentes
Prolongación del QT del electrocardiograma, Anomalías del
electrocardiograma, Aumento de la glucosa en sangre, Aumento de las
transaminasas, Disminución del recuento de leucocitos, Aumento de la
temperatura corporal, Aumento del recuento de eosinófilos,
Disminución de hemoglobina, Aumento de la creatina fosfoquinasa en
sangre
Raras
Disminución de la temperatura corporal
Trastornos cardiacos
Frecuentes
Taquicardia
Poco frecuentes
Bloqueo auriculoventricular, Bloqueo de rama, Fibrilación auricular,
Bradicardia sinusal, Palpitaciones
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentes
Anemia, Trombocitopenia
Raras
Granulocitopenia
Frecuencia desconocida
Agranulocitosis, Casos de tromboembolismo venoso, incluidos casos de
embolismo pulmonar y se han comunicado casos de trombosis venosa
profunda con medicamentos antipsicóticos
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes
Parkinsonismob, Cefalea
Frecuentes
Acatisiab, Mareo, Temblorb, Distoníab, Somnolencia, Sedación,
Letargia, Discinesiab
Poco frecuentes
Ausencia de respuesta a estímulos, Pérdida de conciencia, Síncope,
Reducción del nivel de conciencia, Accidente cerebrovascular, Ataque
isquémico transitorio, Disartria, Alteración de la atención,
Hipersomnia, Mareo postural, Trastorno del equilibrio, Discinesia
tardía, Trastorno del habla, Anomalía de la coordinación,
Hipoestesia
Raras
Síndrome neuroléptico maligno, Coma diabético, Trastorno
cerebrovascular, Isquemia cerebral, Trastorno del movimiento
Trastornos oculares
Frecuentes
Visión borrosa
Poco frecuentes
Conjuntivitis, Hiperemia ocular, Secreción ocular, Hinchazón ocular,
Sequedad ocular, Aumento del lagrimeo, Fotofobia
Raras
Disminución de la agudeza visual, Movimiento ocular, Glaucoma
Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuentes
Dolor de oídos, Acúfenos
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes
Disfonía, Epistaxis, Tos, Congestión nasal, Dolor faringolaríngeo
Poco frecuentes
Sibilancias, Neumonía por aspiración, Congestión pulmonar, Trastorno
respiratorio, Estertores, Congestión del tracto respiratorio,
Disfonía
Raras
Síndrome de apnea del sueño, Hiperventilación
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes
Vómitos, Diarrea, Estreñimiento, Náuseas, Dolor abdominal,
Dispepsia, Sequedad de boca, Malestar de estómago
Poco frecuentes
Disfagia, Gastritis, Incontinencia fecal, Fecaloma
Raras
Obstrucción inestinal, Pancreatitis, Hinchazón labial, Queilitis
Trastornos renales y urinarios
Frecuentes
Enuresis
Poco frecuentes
Disuria, Incontinencia urinaria, Polaquiuria
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes
Erupción, Eritema
Poco frecuentes
Angioedema, Lesión cutánea, Trastorno cutáneo, Prurito, Acné,
Decoloración de la piel, Alopecia, Dermatitis seborreica,
Hiperqueratosis, Sequedad de la piel
Raras
Caspa
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes
Artralgia, Dolor de espalda, Dolor en las extremidades
Poco frecuentes
Debilidad muscular, Mialgia, Dolor de cuello, Hinchazón de las
articulaciones, Anomalía postural , Rigidez de las articulaciones,
Dolor torácico musculoesquelético
Raras
Rabdomiólisis
Trastornos endocrinos
Raras
Secreción inadecuada de hormona antidiurética
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes
Aumento del apetito, Disminución del apetito
Poco frecuentes
Anorexia, Polidipsia
Muy raras
Cetoacidosis diabética
Frecuencia Desconocida
Intoxicación por agua
Infecciones e infestaciones
Frecuentes
Neumonía, Gripe, Bronquitis, Infección del tracto respiratorio
superior, Infección del tracto urinario
Poco frecuentes
Sinusitis, Infección vírica, Infección del oído, Amigdalitis,
Celulitis, Otitis media, Infección ocular, Infección localizada,
Dermatitis por ácaros, Infección respiratoria, Cistitis,
Onicomicosis
Raras
Otitis media crónica
Trastornos vasculares
Poco frecuentes
Hipotensión, Hipotensión ortostática, Rubefacción
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes
Pirexia, Fatiga, Edema periférico, Astenia, Dolor torácico
Poco frecuentes
Edema facial, Trastorno de la marcha, Sensación de anomalías,
Inactividad, Enfermedad pseudogripal, Sed, Malestar torácico,
Escalofríos
Raras
Edema generalizado, Hipotermia, Síndrome de abstinencia a
medicamentos, Frialdad en las extremidades
Trastornos del sistema inmunológico
Poco frecuentes
Hipersensibilidad
Raras
Hipersensibilidad al fármaco
Frecuencia desconocida
Reacción anafiláctica
Trastornos hepatobiliares
Raras
Ictericia
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Poco frecuentes
Amenorrea, Disfunción sexual, Disfunción eréctil, Trastorno de la
eyaculación, Galactorrea, Ginecomastia, Trastorno de la
menstruación, Secreción vaginal
Frecuencia desconocida
Priapismo
Trastornos psiquiátricos
Muy frecuentes
Insomnio
Frecuentes
Ansiedad, Agitación, Trastorno del sueño
Poco frecuentes
Estado de confusion, Manía, Diminución de la líbido, Apatía,
Nerviosismo
Raras
Anorgasmia, Embotamiento afectivo
a La hiperprolactinemia puede llevar en algunos casos a la
ginecomastia, alteraciones menstruales, amenorrea y galactorrea.
b Puede aparece un transtorno extrapiramidal: Parkinsonismo
(hipersecreción salivar, rigidez musculoesquelética, parkinsonismo,
babear, rigidez en rueda dentada, bradicinesia, hipocinesia, facies
de máscara, espasmos musculares, acinesia, rigidez nucal, rigidez
muscular, marcha tipo enfermedad de Parkinson y reflejo anómalo en
el entrecejo), acatisia (acatisia ,inquietud, hipercinesia, y
síndrome de piernas inquietas), temblor, discinesia (discinesia,
espasmos musculares, coreoatetosis, atetosis y mioclonía), distonía.
La distonía incluye distonía, espasmos musculares, hipertonía,
torticolis, contracciones musculares involuntarias, contractura
muscular, blefaroespasmo, convulsiones oculógiras, parálisis de la
lengua, espasmo facial, laringoespasmo, miotonia, opistótono,
espasmo orofaríngeo, pleurotótono, espasmo en la lengua y trismo. El
temblor incluye temblor y temblor en reposo de la enfermedad de
Parkinson. Se debe tener en cuenta que se incluye un abanico más
amplio de síntomas que no necesariamente tienen un origen
extrapiramidal.
A continuación se recoge una lista de RAs adicionales asociadas a
risperidona que han sido identificadas como tales en ensayos
clínicos de investigación de la formulación de risperidona
inyectable de larga duración pero que no aparecieron como RAs en los
ensayos clínicos con RISPERIDONA PHARMACIA oral. En esta tabla no
constan las RAs específicamente asociadas a la formulación o a la
vía de administración de la formulación de risperidona inyectable de
larga duración.
Otras reacciones adversas notificadas con la formulación de
risperidona inyectable de larga duración pero no con RISPERIDONA
PHARMACIA oral, clasificadas por órganos del sistema
Exploraciones complementarias
Disminución del peso, Aumento de la gamma-glutamiltransferasa,
Aumento de las enzimas hepáticas
Trastornos cardíacos
Bradicardia
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Neutropenia
Trastornos del sistema nervioso
Parestesias, Convulsiones
Trastornos oculares
Blefaroespasmo
Trastornos del oído y del laberinto
Vértigo
Trastornos gastrointestinales
Dolor de muelas, Espasmo de la lengua
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Eccema
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y de los
huesos
Dolor de nalgas
Infecciones e infestaciones
Infección del tracto respiratorio inferior, Infección,
Gastroenteritis, Absceso subcutáneo
Lesión e intoxicación
Caída
Trastornos vasculares
Hipertensión
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Dolor
Trastornos psiquiátricos
Depresión
Efectos de clase
Como ocurre con otros antipsicóticos, se han notificado casos muy
raros de prolongación del QT en la experiencia post-comercialización
de risperidona. Otros efectos cardíacos relacionados con la clase
notificados con los antipsicóticos que prolongan el intervalo QT son
arritmia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia
ventricular, muerte súbita, paro cardíaco y Torsade de Pointes.
Aumento de peso
Se agruparon estudios controlados con placebo y de 6 a 8 semanas de
duración para comparar las proporciones de pacientes adultos con
esquizofrenia tratados con RISPERIDONA PHARMACIA y con placebo que
experimentaron un aumento del peso corporal ≥7 %, y se observó que
la incidencia del aumento de peso fue superior en el grupo de
tratamiento con RISPERIDONA PHARMACIA (18 %) que en el grupo tratado
con placebo (9 %), y que la diferencia fue estadísticamente
significativa. Se agruparon estudios controlados con placebo y de 3
semanas de duración en los que participaron pacientes adultos con
manía aguda; la incidencia de aumento de peso ≥ 7 % al final del
estudio fue equivalente en los grupos de RISPERIDONA PHARMACIA (2,5
%) y de placebo (2,4 %), y fue ligeramente superior en el grupo de
control con producto activo (3,5 %).
En estudios de larga duración realizados en una población de niños y
adolescentes con trastornos de la conducta y de comportamiento
perturbador, se observó un aumento medio del peso de 7,3 kg tras 12
meses de tratamiento. El aumento de peso previsto para niños
normales de 5 a 12 años de edad es de 3 a 5 kg por año. De los 12 a
los 16 años de edad las chicas siguen ganando 3 a 5 kg por año, pero
los chicos ganan aproximadamente 5 kg por año.
Información adicional sobre poblaciones especiales
A continuación se describen las reacciones farmacológicas adversas
notificadas con mayor incidencia en pacientes de edad avanzada con
demencia o en niños que en poblaciones de adultos:
Pacientes de edad avanzada con demencia
En ensayos clínicos con pacientes de edad avanzada con demencia se
notificaron las RAs de ataque isquémico transitorio y accidente
cerebrovascular con frecuencias de 1,4 % y el 1,5 %,
respectivamente. También se notificaron las siguientes RAs con una
frecuencia ≥5 % en pacientes de edad avanzada con demencia, con una
frecuencia cuando menos doble que la observada en otras poblaciones
de adultos: infección urinaria, edema periférico, letargia y tos.
Poblaciones pediátricas
Se notificaron las siguientes RAs con una frecuencia ≥5 % en niños
(de 5 a 17 años), con una frecuencia cuando menos doble que la
observada en ensayos clínicos con adultos: somnolencia/sedación,
cansancio, cefalea, aumento del apetito, vómitos, infección del
tracto respiratorio superior, congestión nasal, dolor abdominal,
mareo, tos, pirexia, temblor, diarrea y enuresis.
4.9 Sobredosis
Síntomas
En general, los signos y síntomas notificados han sido los
resultantes de la exageración de los efectos farmacológicos
conocidos de risperidona. Se trata de somnolencia y sedación,
taquicardia e hipotensión, y síntomas extrapiramidales. En casos de
sobredosis, se ha notificado prolongación del QT y convulsiones. Se
ha notificado Torsade de Pointes asociada a la sobredosis combinada
de RISPERIDONA PHARMACIA y paroxetina.
En caso de sobredosis aguda, se tendrá en cuenta la posibilidad de
que están implicados varios fármacos.
Tratamiento
Hay que obtener y mantener una vía respiratoria despejada y
garantizar que la oxigenación y la ventilación sean adecuadas. Se
considerará la posibilidad de realizar un lavado gástrico (tras la
intubación si el paciente estuviera inconsciente) y de administrar
carbón activado y un laxante sólo cuando el tiempo transcurrido
después de la ingesta del fármaco haya sido menor de 1 hora. El
control cardiovascular debe empezar inmediatamente e incluir un
control electrocardiográfico continuo para detectar posibles
arritmias.
No hay ningún antídoto específico para RISPERIDONA PHARMACIA. Por
tanto, se aplicarán las medidas de apoyo adecuadas. La hipotensión y
el fracaso circulatorio deben tratarse con medidas terapéuticas
adecuadas, como administración de líquidos por vía intravenosa y/o
de simpaticomiméticos. En caso de síntomas extrapiramidales graves,
deberá administrarse un medicamento anticolinérgico. Se mantendrán
una supervisión y un control estrictos hasta que el paciente se
recupere.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Otros antipsicóticos, código ATC: N05AX08
Mecanismo de acción
Risperidona es un antagonista monoaminérgico selectivo con
propiedades únicas. Posee una alta afinidad por los receptores 5-HT2
serotoninergicos y D2 dopaminérgicos. Risperidona se une también a
los receptores α1-adrenérgicos, y con menor afinidad a los
receptores H1-histaminérgicos y α2-adrenérgicos. Risperidona no
tiene afinidad por los receptores colinérgicos. Aunque risperidona
es un potente antagonista D2 lo cual se considera que mejora los
síntomas positivos de la esquizofrenia, causa una menor depresión de
la actividad motriz e inducción de catalepsia que los neurolépticos
clásicos. El equilibrado antagonismo central de serotonina y
dopamina puede disminuir el riesgo de efectos secundarios
extrapiramidales y extender su actividad terapéutica a los síntomas
negativos y afectivos de la esquizofrenia.
Efectos farmacodinámicos
Esquizofrenia
La eficacia de risperidona en el tratamiento de corta duración de la
esquizofrenia fue establecida en cuatro estudios de 4 a 8 semanas de
duración, en los que fueron reclutados más de 2.500 pacientes que
cumplían los criterios del DSM-IV sobre la esquizofrenia. En un
ensayo controlado con placebo de 6 semanas de duración en el que se
aumentó la dosis de risperidona hasta 10 mg/día, administrados dos
veces al día, risperidona fue superior al placebo en la puntuación
total de la escala de puntuación psiquiátrica abreviada (BRPS). En
un ensayo controlado con placebo de 8 semanas de duración sobre
cuatro dosis fijas de risperidona (2, 6, 10 y 16 mg/día,
administrados dos veces al día) los cuatro grupos de risperidona
fueron superiores al placebo en la puntuación total de la escala
para los síndrome positivo y negativo (PANSS). En un estudio de 8
semanas de duración en el que se compararon cinco dosis fijas de
risperidona (1, 4, 8, 12 y 16 mg/día, administrados dos veces al
día), los grupos de 4, 8 y 16 mg/día de risperidona fueron
superiores al del grupo de dosis de 1 mg de risperidona en la
puntuación total de la PANSS. En un estudio controlado con placebo
de 4 semanas de duración en el que se compararon dos dosis fijas de
risperidona (4 y 8 mg/día, administrados una vez al día), los dos
grupos de risperidona fueron superiores al de placebo en varias
mediciones de la PANSS, incluida la PANSS total y una medición de la
respuesta (reducción >20 % en la puntuación total de la PANSS). En
un ensayo de larga duración, pacientes ambulatorios adultos que en
su mayoría cumplían los criterios del DSM-IV sobre esquizofrenia y
que habían permanecido clínicamente estables durante 4 semanas como
mínimo con un tratamiento con un antipsicótico fueron aleatorizados
al tratamiento con risperidona 2 a 8 mg/día o con haloperidol
durante 1 a 2 años de observación de las recaídas. El tiempo hasta
la recaída fue significativamente superior en los pacientes tratados
con risperidona que en los tratados con haloperidol.
Episodios maniacos en trastorno bipolar
La eficacia de la monoterapia con risperidona en el tratamiento
agudo de los episodios maníacos asociados al trastorno bipolar I fue
demostrada en tres estudios con monoterapia, doble ciego y
controlados con placebo, en los que participaron aproximadamente 820
pacientes que padecían trastorno bipolar I, según los criterios del
DSM-IV. En los tres estudios se demostró que risperidona 1 a 6
mg/día (dosis inicial de 3 mg en dos de los estudios y de 2 mg en el
otro) fue significativamente superior al placebo en cuanto al
criterio de valoración principal especificado de antemano, es decir,
la variación de puntuación en la escala de puntuación de la Manía de
Young (YMRS) total desde el momento basal hasta la semana 3. En
general los resultados de valoración de la eficacia secundarios
coincidieron con el resultado principal. El porcentaje de pacientes
que presentaron una disminución de la puntuación YMRS total ≥ 50 %
desde el momento basal hasta la semana 3 fue significativamente
superior con risperidona que con placebo. En uno de los tres
estudios hubo un grupo de tratamiento con haloperidol y una fase de
mantenimiento en régimen doble ciego de 9 semanas de duración. La
eficacia se mantuvo durante el período de tratamiento de
mantenimiento de 9 semanas de duración. La variación de la YMRS
total con respecto al momento basal mejoró continuamente y fue
equivalente con risperidona y haloperidol en la semana 12.
La eficacia de la adición de risperidona a los estabilizadores del
estado de ánimo en el tratamiento de la manía aguda fue demostrada
en uno de dos estudios doble ciego de tres semanas de duración en
los que participaron aproximadamente 300 pacientes que cumplían los
criterios del DSM-IV para el trastorno bipolar I. En un estudio de
tres semanas de duración la adición de 1 a 6 mg/ día de risperidona,
con una dosis inicial de 2 mg/día, al litio o al valproato fue
superior a cada uno de ellos por separado en cuanto al criterio de
valoración principal especificado de antemano, es decir, la
variación de la puntuación YMRS total desde el momento inicial hasta
la semana 3. En un segundo estudio de tres semanas de duración la
adición de 1 a 6 mg/ día de risperidona, con una dosis inicial de 2
mg/día, al litio, al valproato o a la carbamazepina no fue superior
a cada uno de ellos por separado en cuanto a la reducción de la
puntuación total YMRS. Una posible explicación del fracaso de este
estudio fue la inducción del aclaramiento de risperidona y de
9‑hidroxi-risperidona por la carbamazepina, que se tradujo en
concentraciones subterapéuticas de risperidona y
9-hidroxi-risperidona. Cuando se prescindió del grupo de
carbamazepina en un análisis post-hoc, la combinación de risperidona
con litio o con valproato fue superior a cada uno de ellos por
separado en la reducción de la puntuación total YMRS.
Agresión persistente en pacientes con demencia
La eficacia de risperidona en el tratamiento de los Síntomas
Conductuales y Psicológicos de la Demencia (BPSD), que incluye
trastornos conductuales como agresividad, agitación, psicosis,
actividad, y trastornos afectivos, fue demostrada en tres estudios
doble ciego y controlados con placebo en los que participaron 1.150
pacientes de edad avanzada con demencia de moderada a severa. En un
estudio se utilizaron dosis fijas de risperidona de 0,5 ,1 y 2
mg/día. En dos estudios con dosis flexibles de risperidona se
incluyeron grupos de dosis de risperidona en los intervalos de 0,5 a
4 mg/día y de 0,5 a 2 mg/día, respectivamente. Risperidona demostró
una eficacia estadísticamente significativa y clínicamente
importante en el tratamiento de la agresión y menos uniformemente en
el de la agitación y la psicosis en pacientes de edad avanzada con
demencia (medida por la escala de puntuación de los trastornos del
comportamiento en la enfermedad de Alzheimer [BEHAVE-AD] y por el
inventario de la agitación de Cohen-Mansfield [CMAI]). El efecto
terapéutico de risperidona fue independiente de la puntuación del
Mini-examen del Estado Mental (MMSE) (y por lo tanto, de la
intensidad de la demencia); de las propiedades sedantes de
risperidona; de la presencia o ausencia de psicosis; y del tipo de
demencia, de Alzheimer, vascular o mixta. (Ver también la sección
4.4)
Trastornos de conducta
La eficacia de risperidona en el tratamiento de corta duración del
comportamiento perturbador (TCP) fue demostrada en dos estudios
doble ciego y controlados con placebo en los que participaron
aproximadamente 240 pacientes de 5 a 12 años de edad diagnosticados
de trastornos de comportamiento perturbador TCP con arreglo al
DSM-IV y con función intelectual en el límite o retraso
mental/trastorno del aprendizaje leve o moderado. En los dos
estudios, risperidona 0,02 a 0,06 mg/kg/día fue significativamente
superior a placebo en cuanto al criterio de valoración principal
especificado de antemano, es decir, la variación en la subescala de
problemas de conducta del formulario de puntuación de la conducta en
niños de Nisonger (M-CBRF) en la semana 6.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Risperidona se metaboliza a 9-hidroxi-risperidona; éste tiene una
actividad farmacológica similar a la de risperidona (ver
Biotransformación y eliminación).
Absorción
Risperidona se absorbe completamente tras su administración por vía
oral, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas entre 1 y 2
horas. La biodisponibilidad oral absoluta de risperidona es del 70 %
(CV=25 %). La biodisponibilidad oral relativa de la risperidona de
un comprimido es del 94 % (CV=10 %) en comparación con la solución.
Los alimentos no afectan a su absorción, por lo cual, risperidona
puede administrarse con o sin comidas. En la mayoría de los
pacientes el estado estacionario de risperidona se alcanza en un
día. El estado estacionario de 9-hidroxi-risperidona se alcanza tras
4 a 5 días de administración.
Distribución
Risperidona se distribuye rápidamente. El volumen de distribución es
de 1-2 litros/kg. En plasma, risperidona se une a la albúmina y a
las α1-glucoproteínas ácidas. La unión de risperidona a proteínas
plasmáticas es del 90 % y de la 9-hidroxi-risperidona del 77 %.
Biotransformación y eliminación
La CYP 2D6 metaboliza la risperidona a 9-hidroxi-risperidona, que
tiene actividad farmacológica similar a la de risperidona.
Risperidona y 9-hidroxi-risperidona forman la fracción antipsicótica
activa. La CYP 2D6 está sujeta a polimorfismo genético. Los
metabolizadores rápidos de la CYP 2D6 convierten risperidona en
9-hidroxi-risperidona rápidamente, mientras que los metabolizadores
lentos de la CYP 2D6 la convierten mucho más lentamente. Aunque los
metabolizadores rápidos tienen concentraciones más bajas de
risperidona y mayores de 9-hidroxi-risperidona que los
metabolizadores lentos, la farmacocinética combinada de risperidona
y 9-hidroxi-risperidona (es decir, la fracción antipsicótica
activa), tras la administración de dosis únicas y múltiples, son
similares en los metabolizadores rápidos y lentos de la CYP 2D6.
Otra vía metabólica de risperidona es la N-desalquilación. En
estudios in vitro realizados con microsomas hepáticos humanos se
demostró que risperidona en concentraciones clínicamente relevantes
no inhibe sustancialmente el metabolismo de los medicamentos
metabolizados por las isoenzimas del citocromo P450, como CYP 1A2,
CYP 2A6, CYP 2C8/9/10, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4 y CYP 3A5. Tras una
semana de administración el 70 % de la dosis se excreta con la orina
y el 14 % con las heces. En orina, risperidona más
9-hidroxi-risperidona representan el 35 % al 45 % de la dosis. El
resto son metabolitos inactivos. Tras la administración por vía oral
a pacientes psicóticos, risperidona se elimina con una semivida de 3
horas aproximadamente. La semivida de eliminación de
9-hidroxi-risperidona y de la fracción antipsicótica activa es de 24
horas.
Linealidad
Las concentraciones plasmáticas de risperidona son proporcionales a
la dosis en el intervalo posológico terapéutico.
Pacientes de edad avanzada, insuficiencia hepática y renal
Un estudio a dosis única mostró de media un aumento de las
concentraciones plasmáticas de la fracción antipsicótica activa en
un 43%, un aumento de la semivida en un 38% y una disminución del
aclaramiento de la fracción antipsicótica activa en un 30 % en
pacientes de edad avanzada. En pacientes con insuficiencia renal se
observó un aumento de las concentraciones plasmáticas de la fracción
antipsicótica activa y una disminución del aclaramiento de la
fracción antipsicótica activa en un 60% de media. Las
concentraciones plasmáticas de risperidona fueron normales en
pacientes con insuficiencia hepática, pero la fracción libre media
de risperidona en plasma aumentó un 35 % aproximadamente.
Poblaciones pediátricas
La farmacocinética de risperidona, de 9-hidroxi-risperidona y de la
fracción antipsicótica activa es similar en niños y en adultos.
Sexo, raza y consumo de tabaco
En un análisis de farmacocinética poblacional se puso de manifiesto
que aparentemente el sexo, la raza o el consumo de tabaco no tienen
efecto sobre la farmacocinética de risperidona ni de la fracción
antipsicótica activa.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios de toxicidad (sub)crónica, en la que la administración
se comenzó en ratas y perros sexualmente inmaduros, los efectos
dosis dependiente aparecieron en el tracto genital y glándula
mamaria de machos y hembras. Estos efectos se relacionaron con el
aumento de los niveles de prolactina en el suero, como resultado de
la actividad de risperidona de bloqueo de los receptores
dopaminérgicos D2. Además, los estudios de cultivo tisular, sugieren
que el crecimiento celular en los tumores de mama en humanos puede
ser estimulado por prolactina. La risperidona no fue teratógena en
ratas ni en conejos. En estudios sobre el efecto de risperidona
sobre la reproducción de ratas se observaron efectos adversos en el
comportamiento durante el apareamiento de los padres y en el peso
corporal y en la supervivencia de las crías. En ratas, la exposición
intrauterina a risperidona se asoció a déficits cognitivos en la
edad adulta. Otros antagonistas de la dopamina han tenido efectos
negativos en el desarrollo motor y del aprendizaje en las crías
cuando se administraron a animales preñadas. Risperidona no fue
genotóxica en una serie de pruebas. En estudios sobre el poder
carcinógeno de la risperidona oral en ratas y ratones se observaron
aumentos de los adenomas hipofisarios (ratón), de los adenomas del
páncreas endocrino (rata) y los de adenomas de las glándulas
mamarias (en ambas especies). Estos tumores pueden estar
relacionados con el antagonismo prolongado de la dopamina D2 y con
la hiperprolactinemia. Se desconoce la trascendencia de estos
hallazgos tumorales en roedores para el riesgo en seres humanos. Los
modelos animales muestran, in vivo e in vitro, que dosis altas de
risperidona pueden provocar prolongación del intervalo QT, el cuál
ha sido asociado con un aumento teórico del riesgo de torsade de
pointes en pacientes.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido:
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina (E460)
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio (E470b)
Recubrimiento:
0,5 mg comprimidos recubiertos:
Opadry verde 03B51373, que contiene:
Hipromelosa (E464)
Dióxido de Titanio (E171)
Macrogol (PEG 400)
Quinolina amarilla (E104)
Indigotina (E132)
1 mg y 6 mg comprimidos recubiertos:
Opadry blanco Y-1-7000, que contiene:
Hipromelosa (E464)
Dióxido de Titanio (E171)
Macrogol (PEG 400)
2 mg comprimidos recubiertos:
Opadry naranja 03B53576, que contiene:
Hipromelosa (E464)
Dióxido de Titanio (E171)
Macrogol (PEG 400)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Óxido de hierro rojo (E172)
Óxido de hierro negro (E172)
3 mg comprimidos recubiertos:
Opadry amarillo 03B52852, que contiene:
Hipromelosa (E464)
Dióxido de Titanio (E171)
Macrogol (PEG 400)
Amarillo de quinoleína (E104)
6.2 Incompatibilidades
No aplicable.
6.3 Período de validez
Blisters:
2 años
Frasco de HDPE:
Sin abrir: 2 años
Una vez abierto: 3 meses
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25°C .
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Envases con blisters transparentes de PVC/PE/ PVCD/Aluminio y
frascos blancos opacos redondeados de HDPE con un cierre opaco de
polipropileno.
Blister pack:
0,5 mg, 1 mg, 2 mg, y 3 mg: 6, 10, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60 o 100
comprimidos recubiertos.
6 mg: 6, 28, 30, 50, 56, 60 o 100 comprimidos recubiertos.
Frasco de HDPE:
0.5 mg, 1 mg, 2 mg, y 3 mg: 100 o 250 comprimidos recubiertos.
Puede que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los
materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de
acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pharmacia Grupo Pfizer, S.L.
Avenida de Europa 20B
Parque Empresarial La Moraleja,
28108 Alcobendas Madrid
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Junio de 2010.
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |
|
|
|
