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Arapride 40 mg cápsulas |
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Arapride 40 mg cápsulas
2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Arapride 40 mg cápsulas
Cada cápsula contiene:
Omeprazol (DOE)................40 mg
Para excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Cápsulas duras de gelatina conteniendo pellets medicamentosos
gastrorresistentes de omeprazol.
4. DATOS CLINICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
- Tratamiento de la úlcera duodenal y de la úlcera gástrica benigna,
incluyendo las que complican los tratamientos con los fármacos
antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
- Tratamiento profiláctico de la úlcera duodenal, úlcera gástrica
benigna y/o erosiones gastroduodenales inducidas por fármacos
antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) en pacientes de riesgo
(ancianos y/o en antecedentes de erosiones gastroduodenales) que
requieran un tratamiento continuado con AINEs.
- Reflujo gastroesofágico. El omeprazol está indicado en el
tratamiento de la esofagitis por reflujo, de síntomas severos de
enfermedad por reflujo no inflamatoria y de síntomas leves que no
respondan al tratamiento convencional.
- Síndrome de Zollinger-Ellison.
- Tratamiento de la úlcera gástrica y duodenal asociadas a
Helicobacter pylori tanto en terapia dual (tratamiento combinado con
amoxicilina o claritromicina) como en una terapia triple
(tratamiento combinado con dos agentes antimicrobianos a la vez)
cuya tasa de erradicación es notablemente más elevada con una
duración menor del tratamiento.
4.2. Posología y forma de administración
El omeprazol se administrará preferiblemente por las mañanas,
tragando las cápsulas enteras con la ayuda de un poco de líquido.
Los pacientes con dificultades para tragar pueden abrir las cápsulas
e ingerir su contenido o suspenderlo en un líquido que sea
ligeramente ácido, como puede ser zumo, yogur o leche agria. La
suspensión deberá tomarse antes de 30 minutos. Estos pacientes
pueden también succionar las cápsulas y tragar su contenido, pero
nunca masticarlo ni triturarlo.
- Ulcera duodenal: La dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una
vez al día en pacientes con úlcera duodenal activa. La resolución de
los síntomas es rápida y en la mayoría de los pacientes la
cicatrización se produce en las dos primeras semanas de tratamiento.
Los pacientes cuyas úlceras no hayan podido cicatrizar totalmente
tras este ciclo inicial, generalmente presentan la cicatrización
durante un período adicional de dos semanas de tratamiento.
En pacientes con úlcera duodenal con mala respuesta terapéutica, se
recomienda una dosis de 40 mg una vez al día, y, generalmente, se
consigue la cicatrización en el período de 4 semanas.
En el tratamiento de mantenimiento de la úlcera duodenal, se
recomienda administrar 20 mg una vez al día durante 12 meses tras
una fase aguda de cicatrización.
- Ulcera gástrica: La dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una
vez al día. La resolución de los síntomas es rápida, y en la mayoría
de los pacientes la cicatrización tiene lugar dentro de las cuatro
primeras semanas de tratamiento. Para aquellos pacientes cuya(s)
úlcera(s) no haya(n) podido cicatrizar totalmente tras el ciclo
inicial, la cicatrización se produce generalmente durante un período
adicional de cuatro semanas de tratamiento. En pacientes con úlcera
gástrica con mala respuesta terapéutica, se recomienda una dosis de
40 mg de omeprazol una vez al día y generalmente se produce la
cicatrización en un período de ocho semanas.
- Ulceras gástricas, duodenales o erosiones gastroduodenales
asociadas a un tratamiento de mantenimiento o no con AINES: La dosis
recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día. La resolución
de los síntomas es rápida y en la mayoría de los pacientes la
curación se produce en cuatro semanas. En aquellos pacientes que no
hayan curado totalmente tras el ciclo inicial, la curación tiene
lugar generalmente durante un período adicional de cuatro semanas de
tratamiento. Para la prevención de úlceras gástricas o duodenales y
erosiones gastroduodenales causadas por la administración de AINES,
la dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día.
- Erradicación de Helicobacter pylori en úlcera péptica:
* Triple terapia: 20 mg de omeprazol con 1 g de amoxicilina y 500 mg
de claritromicina, dos veces al día durante una semana; o bien, 20
mg de omeprazol con 250 mg de claritromicina y 400 mg de
metronidazol (o 500 mg de tinidazol), dos veces al día durante una
semana; o bien, 40 mg de omeprazol una vez al día, con 500 mg de
amoxicilina y 400 mg de metronidazol, ambos tres veces al día,
durante una semana.
* Terapia dual: 40-80 mg de omeprazol al día con 1,5 g de
amoxicilina diarios, en dosis divididas, durante dos semanas. En
ensayos clínicos se han utilizado dosis diarias de 1,5-3 g de
amoxicilina; o bien 40 mg de omeprazol al día con 500 mg de
claritromicina tres veces al día, durante dos semanas. Para asegurar
la cicatrización en pacientes con úlceras pépticas activas ver la
posología recomendada para úlcera duodenal y gástrica. Con todas las
posibles pautas, si el paciente sigue siendo Helicobacter pylori
positivo, podrá repetirse el tratamiento.
- Reflujo gastroesofágico: La dosis recomendada es de 20 mg de
omeprazol una vez al día. La resolución de los síntomas es rápida y
en la mayoría de los pacientes la curación se produce dentro de las
cuatro primeras semanas de tratamiento. En aquellos pacientes que no
hayan curado totalmente tras el ciclo inicial, la curación tiene
lugar generalmente durante un período adicional de cuatro semanas de
tratamiento. En pacientes con esofagitis por reflujo severa, se
recomienda omeprazol a una dosis de 40 mg una vez al día,
consiguiéndose generalmente la curación en ocho semanas. En el
tratamiento de mantenimiento de la esofagitis erosiva cicatrizada,
se recomienda administrar 20 mg una vez al día durante 6 a 12 meses.
En la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática la dosis
recomendada es de 20 mg de omeprazol diarios, siendo aconsejable el
ajuste individualizado de la dosis. El alivio de los síntomas es
rápido. En el caso de no conseguir un control de los síntomas tras
cuatro semanas de tratamiento con 20 mg diarios, se recomienda una
nueva evaluación.
- Síndrome de Zollinger-Ellison: La dosis inicial recomendada es de
60 mg de omeprazol al día. La dosis deberá ajustarse
individualmente, debiendo continuarse el tratamiento durante el
tiempo que clínicamente esté aconsejado. Todos los pacientes con
lesiones severas y respuestas inadecuadas a otras terapias, se han
controlado eficazmente con este tratamiento y más del 90% de los
pacientes se han mantenido con dosis diarias de 20-120 mg. Dosis
superiores a 80 mg/día deberán fraccionarse y administrarse en dos
tomas al día, una cada 12 h.
Función renal alterada: En pacientes con deterioro de la función
renal no son necesarios ajustes a la dosificación.
Función hepática alterada: En pacientes con deterioro de la función
hepática una dosis de 10-20 mg es generalmente suficiente debido al
aumento de la biodisponibilidad y de la vida media plasmática del
omeprazol.
Niños: La experiencia en pediatría es reducida.
Ancianos: En pacientes de edad no es necesario realizar ajustes en
la dosificación vista anteriormente.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida al omeprazol o a cualquiera de los
excipientes.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Cuando haya sospecha de úlcera gástrica, deberá descartarse la
posibilidad de un proceso maligno ya que el tratamiento con
omeprazol puede aliviar los síntomas y retrasar su diagnóstico.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de
interacción
La absorción de algunos fármacos puede verse alterada debido a la
acidez intragástrica reducida. Por ello, cabe esperar que la
absorción de ketoconazol disminuya durante el tratamiento con
omeprazol, al igual que ocurre durante el tratamiento con otros
inhibidores de la secreción ácida o antiácidos.
El omeprazol se metaboliza en el hígado mediante el citocromo P450
2C19 (CYP2C19), por lo que puede prolongar la eliminación de
diazepam, warfarina (R-warfarina) y fenitoína, fármacos que se
metabolizan por oxidación en el hígado. Se recomienda la
monitorización de los pacientes que estén siendo tratados con
warfarina, diacepam o fenitoína, pudiendo llegar a ser necesaria una
reducción en la dosis. Sin embargo, se ha observado que en pacientes
bajo tratamiento continuado con fenitoína, el tratamiento
concomitante con 20 mg diarios de omeprazol no produjo alteraciones
en la concentración plasmática de aquélla. De forma similar, el
tratamiento concomitante con 20 mg diarios de omeprazol no causó una
variación del tiempo de coagulación en pacientes bajo tratamiento
continuado con warfarina.
Las concentraciones plasmáticas de omeprazol y claritromicina
aumentan durante su administración concomitante.
Los resultados de diversos estudios de interacción de omeprazol con
otros medicamentos indican que la administración repetida de 20-40
mg de omeprazol no influye en ningún isoenzima importante de CYP, lo
cual se demuestra por la ausencia de interacción metabólica con
sustratos de CYP1A2 (cafeína, fenacetina, teofilina), CYP2C9
(S-warfarina, piroxicam, diclofenaco y naproxeno), CYP2D6
(metoprolol, propranolol), CYP2E1 (etanol) y CYP3A (ciclosporina,
lidocaína, quinidina, estradiol).
No se han observado interacciones con alimentos ni con antiácidos
administrados de forma concomitante.
El omeprazol, al igual que otros antisecretores gástricos potentes,
puede reducir la absorción oral de vitamina B12 (cobalaminas).
Aunque no es previsible que esta interacción provoque estados
carenciales de cobalamina, deberá tenerse en cuenta especialmente en
pacientes con bajos niveles basales de cobalamina, sugiriéndose la
administración parenteral de vitamina B12 en estos casos. Existen
datos contradictorios sobre la existencia de interacción entre
omeprazol y ciclosporina. Por ello, deberán controlarse los niveles
plasmáticos de ciclosporina en pacientes tratados con omeprazol,
ante el hipotético riesgo de que puedan aumentar de forma marcada.
Además del diazepam, el omeprazol puede inhibir el metabolismo
hepático de algunas otras benzodiazepinas, como triazolam o
flurazepam, incrementando el riesgo de alteraciones psicomotrices
provocadas por estas últimas benzodiazepinas. El omeprazol puede
inhibir el metabolismo hepático del disulfiram. Se ha descrito algún
caso aislado de rigidez muscular posiblemente relacionado con esta
indicación.
4.6. Embarazo y lactancia
Los estudios en animales no han demostrado evidencia de toxicidad
fetal o de efecto teratogénico. No obstante, el omeprazol, al igual
que la mayoría de los medicamentos, no se debe administrar durante
el embarazo y la lactancia, a menos que su utilización se considere
indispensable. La administración a mujeres de dosis de hasta 80 mg
en 24 horas durante el parto no ha revelado ninguna reacción adversa
del omeprazol sobre el recién nacido.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
No es probable que el omeprazol pueda afectar la capacidad para
conducir vehículos o utilizar maquinaria.
4.8. Reacciones adversas
El omeprazol es bien tolerado. Las reacciones adversas son
generalmente leves y reversibles. Se han registrado los siguientes
efectos secundarios, si bien en la gran mayoría de los casos no se
ha podido establecer una relación causal con el tratamiento con
omeprazol:
Dermatológicas: Raramente, erupciones y/o prurito. En casos
aislados, fotosensibilidad, eritema multiforme, alopecia, síndrome
de Stevens-Johnsons, necrólisis epidérmica tóxica.
Músculo esqueléticas: En casos aislados artralgias, debilidad
muscular y mialgia.
Sistema nervioso central y periférico: Cefaleas. Raramente, mareos,
parestesia, somnolencia, insomnio y vértigo. En casos aislados,
confusión mental reversible, agitación, depresión y alucinaciones,
fundamentalmente en pacientes gravemente enfermos.
Gastrointestinales: Diarrea, estreñimiento, dolor abdominal,
náuseas/vómitos y flatulencia. En casos aislados, sequedad de boca,
estomatitis y candidiasis gastrointestinal.
Hepáticas: Raramente, aumento de los enzimas hepáticos. En casos
aislados, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática severa
preexistente; hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática.
Endocrinas: En casos aislados ginecomastia.
Hematológicas: En casos aislados leucopenia, trombocitopenia,
agranulocitosis y pancitopenia.
Otras: Raramente, malestar general. Reacciones de hipersensibilidad
como por ejemplo urticaria y en casos aislados angioedema, fiebre,
broncoespasmo, nefritis intersticial y shock anafiláctico. En casos
aislados aumento de la sudoración, edema periférico, visión borrosa
y alteración del gusto e hiponatremia.
4.9. Sobredosificación
Dosis únicas orales de hasta 400 mg no han ocasionado síntomas
severos, ni ha sido preciso un tratamiento específico. La tasa de
eliminación no aumentó (cinética de primer orden) con dosis
crecientes y no fue preciso un tratamiento específico.
5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
El omeprazol es una mezcla racémica de dos enantiómeros activos que
reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo
altamente selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de
hidrogeniones en la célula parietal gástrica. Actúa rápidamente y
produce un control mediante la inhibición reversible de la secreción
ácida del estómago, con sólo una dosis diaria.
Lugar y mecanismo de acción: El omeprazol es una base débil, que se
concentra y pasa a la forma activa en el medio extremadamente ácido
de los canalículos intracelulares de la célula parietal, inhibiendo
en ellos a la enzima H+-K+-ATPasa, es decir, la bomba de protones.
Este efecto en el paso final del proceso de formación del ácido
gástrico es dosis dependiente y proporciona una inhibición altamente
eficaz tanto de la secreción ácida basal como de la secreción ácida
estimulada, independientemente del estímulo. Todos los efectos
farmacodinámicos observados pueden explicarse por el efecto del
omeprazol sobre la secreción ácida.
Efecto sobre la secreción ácida gástrica: La dosificación oral con
omeprazol una vez al día produce una rápida y efectiva inhibición de
la secreción ácida gástrica diurna y nocturna, consiguiéndose un
efecto máximo en los 4 primeros días de tratamiento. En pacientes
con úlcera duodenal se mantiene a partir de este momento un descenso
medio de la acidez intragástrica de 24 horas de al menos un 80% con
20 mg de omeprazol y de al menos un 92% con 40 mg, con una reducción
media de la excreción media ácida máxima tras la estimulación con
pentagastrina de alrededor del 70% a las 24 horas de la
administración de 20 mg y del 85% tras la administración de 40 mg.
Dosis de 20-40 mg de omeprazol mantienen el pH gástrico por encima
del que se considera clínicamente relevante (pH 3-4) para la
curación-cicatrización de la úlcera gástrica, duodenal y esofágica,
manteniendo las condiciones del medio gástrico durante un tiempo
suficiente con pautas de administración de dosis única diaria. Como
consecuencia de la menor secreción ácida y de la acidez
intragástrica, el omeprazol reduce y/o normaliza, de forma dosis
dependiente, la exposición ácida del esófago en pacientes con
enfermedad por reflujo gastroesofágico. La inhibición de la
secreción ácida está relacionada con el valor del área bajo la curva
(AUC), concentración plasmática-tiempo de omeprazol, pero no con la
concentración plasmática real a un tiempo dado. Durante el
tratamiento con omeprazol no se ha observado taquifilaxia.
En un estudio no controlado en niños (entre 1 mes y 16 años de edad)
con esofagitis severa por reflujo se obtuvo una importante mejoría
en el nivel de esofagitis en el 90% de los casos, tras un
tratamiento de tres meses con omeprazol por vía oral y con dosis de
0,7 a 1,4 mg/kg/día (niños con más de 20 kg de peso, 20 mg; entre 10
y 20 kg de peso, 10 mg). El tratamiento redujo considerablemente los
síntomas de reflujo, aunque el 4% de los pacientes seguía padeciendo
regurgitación y/o vómitos al final de la fase de curación.
Efecto sobre Helicobacter pylori: Helicobacter pylori está asociado
a las úlceras pépticas, incluyendo la úlcera duodenal y gástrica, en
las que, alrededor del 95% y el 70% de pacientes, respectivamente,
se hallan infectados por dicha bacteria. Helicobacter pylori es un
factor importante para el desarrollo de gastritis. Este junto con la
acidez gástrica son los factores principales para el desarrollo de
úlceras pépticas. Asimismo, se ha descrito la relación causal de
Helicobacter pylori y el desarrollo de carcinoma gástrico. El
omeprazol posee un efecto bactericida sobre Helicobacter pylori in
vitro. La erradicación de Helicobacter pylori con omeprazol y
antibióticos va asociada a un rápido alivio de los síntomas, una
elevada tasa de cicatrización de las lesiones en la mucosa y una
remisión prolongada de las úlceras pépticas, reduciéndose así la
aparición de complicaciones como el sangrado gastrointestinal y la
necesidad de administración prolongada de antisecretores.
Otros efectos relacionados con la inhibición ácida
Durante el tratamiento a largo plazo, se ha registrado un leve
aumento de la frecuencia de quistes glandulares gástricos. Dichos
cambios son una consecuencia fisiológica de la inhibición
pronunciada de la secreción ácida, siendo de carácter benigno y
reversible.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción y distribución: El omeprazol es lábil en presencia de pH
ácido, por esto se administra en forma de microgránulos con
recubrimiento entérico y encapsulados. La absorción tiene lugar en
el intestino delgado completándose, usualmente, a las 3-6 horas. Los
parámetros AUC y Cmax son proporcionales para un rango de dosis
hasta 40 mg. La biodisponibilidad sistémica de una dosis oral es,
aproximadamente, del 35% a las dosis de 20-40 mg, incrementándose
hasta, aproximadamente, el 60% después de la administración repetida
una vez al día. El volumen de distribución aparente en sujetos sanos
es, aproximadamente, 0,3 l/Kg, observándose también un valor similar
en pacientes con insuficiencia renal. En ancianos y en pacientes con
insuficiencia hepática, el volumen de distribución es ligeramente
menor. La unión a las proteínas plasmáticas es alrededor del 95%.
Metabolismo y excreción: La vida media de eliminación en plasma del
omeprazol es habitualmente inferior a una hora y no se producen
cambios en la vida media durante el tratamiento prolongado. El
omeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo
P450 (CYP), principalmente en el hígado. La mayor parte de su
metabolismo depende del isoenzima específico CYP2C19 (S-mefenitoína
hidroxilasa) expresado polimórficamente, responsable de la formación
de hidroxiomeprazol, el principal metabolito en plasma. De acuerdo
con ello, como consecuencia de una inhibición competitiva, existe la
posibilidad de interacción metabólica fármaco-fármaco entre
omeprazol y otros sustratos para el CYP2C19. Los resultados de
disversos estudios de interacción de omeprazol con otros
medicamentos indican que la administración repetida de 20-40 mg de
omeprazol no influye en ningún isoenzima importante de CYP, lo cual
se demuestra por la ausencia de interacción metabólica con sustratos
de CYP1A2 (cafeína, fenacetina, teofilina). CYP2C9 (S-warfarina,
piroxicam, diclofenaco y naproxeno), CYP2D6 (metoprolol,
propanolol), CYP2E1 (etanol) y CYP3A (ciclosporina, lidocaína,
quinidina, estradiol, eritromicina, budesonida).
No se han encontrado metabolitos con efecto sobre la secreción ácida
gástrica. Alrededor del 80% de una dosis administrada por vía oral
se excreta como metabolitos en orina y el resto en las heces
procedentes principalmente de la secreción biliar. En pacientes con
una función renal reducida, no se modifican la biodisponibilidad
sistémica y la eliminación del omeprazol. En aquéllos con
alteraciones de la función hepática se observa un incremento del
área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo, pero con la
dosis diaria no se ha encontrado una tendencia del omeprazol a
acumularse.
Niños: Los datos disponibles en niños (de más de 1 año) sugieren que
la farmacocinética, dentro del rango de dosis recomendado, es
similar a la descrita en adultos.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios sobre toxicidad aguda con dosis única y los estudios
con dosis repetidas, por vía oral e intravenosa, han puesto de
manifiesto un amplio margen de seguridad entre la dosis terapéutica
normal de omeprazol en el hombre (1-2 µmol/kg = 0,35-0,7 mg/kg) y
las dosis tóxicas en animales.
En estudios realizados en ratas a lo largo de su ciclo de vida se ha
observado hiperplasia y carcinoides de células gástricas tipo
enterocromafin. Estos cambios son el resultado de una
hipergastrinemia prolongada secundaria a la inhibición ácida. Se han
hallado resultados similares tras el tratamiento con antagonistas de
receptores H2, inhibidores de la bomba de protones y tras
fundectomía parcial. En consecuencia, estos cambios no son un efecto
directo de ningún fármaco individual.
6. DATOS FARMACEUTICOS
6.1. Relación de excipientes
Esferas de azúcar (almidón de maíz y sacarosa), laurilsulfato de
sodio, hidrogenofosfato de disodio anhidro, manitol, hipromelosa,
macrogol 6000, talco, polisorbato 80, dióxido de titanio y
copolímero de ácido metacrílico y acrilato de etilo. La cápsula dura
de gelatina está compuesta de: indigotina (E132), dióxido de titanio
(E171), agua purificada y gelatina.
6.2. Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3. Período de validez
36 meses
6.4. Precauciones especiales de conservación
Conservar en el envase original.
6.5. Naturaleza y contenido del recipiente
Blisters de Aluminio/Aluminio. Cada envase contiene 14 ó 28
cápsulas.
6.6. Instrucciones de uso/manipulación
No procede.
7. Nombre y domicilio del titular de la autorización
LABORATORIOS ARAFARMA GROUP S.A
C/ Fray Gabriel de San Antonio 6-10, Pol. Ind. Del Henares
19180 Marchamalo
8. Número de la autorización de comercialización
65.688
9. Fecha de LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/revalidación de la AUTORIZACIÓN
Octubre del 2003
10. Fecha de la aprobación/revisión de la Ficha Técnica
ENERO 2004 |
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